微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩定，以及芯萃取的雙乳液制備。**種技術用于脂質或蛋白質基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質或表面活性劑膠束混合物或經超聲變性的蛋白質的水介質中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩定下來。有些微泡制劑在水相中保存數月仍能保持穩定。或者，微泡可以快速冷凍和凍干，以便在干燥狀態下延長儲存時間。水的加入導致微泡水分散體在使用前立即發生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術制備的，該技術通過高剪切混合或超聲在水相中產生有機溶劑微粒。有機“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內部水相的微滴或納米滴。然后對顆粒進行凍干或噴霧干燥。有機溶劑和水被除去，留下一個內部有空隙的聚合物外殼。通常，加入揮發性化合物，如碳酸氫銨、碳氫化合物、氟碳化合物或樟腦，以幫助在顆粒中產生空心**。這類顆粒在干燥狀態下儲存時非常穩定。它們在水或生物介質中緩慢水解，形成乳酸和乙醇酸，具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機溶劑、內部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡，允許它們被驅動到特定的目標。陜西超聲微泡對比劑

***斑塊的檢測對于*******的發病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥，活性斑塊區域的內皮細胞被***馬托雷過程;因此，內皮細胞中這些位點上的VCAM-1和選擇素應該被上調，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進行分子成像可能是有用的。在這種情況下，可用的動物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近，研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動脈弓內的斑塊。由于大多數單克隆抗體本身可能無法在快速流動條件下靶向微泡，因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結合快速結合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結合的生物素化抗vcam -1抗體可能會有所幫助。事實上，在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中，這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。陜西超聲微泡對比劑氣泡在靶區域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。

熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實現超聲造影劑靶向的驗證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體，該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進行化學誘導。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內抗p選擇靶向氣泡和白細胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結扎模型)，p選擇素上調，微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發的目的，一種不需要***手術的更簡單的動物模型可能是有用的，例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學誘導炎癥反應小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應的重要標志物，在血管內皮表面上調的時間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。

超聲微泡造影劑在******中應用。***的**早指標之一是單核細胞與內皮細胞的***和附著。這是由白細胞粘附分子（lam）如細胞間粘附分子-1（ICAM-1）的上調介導的。1997年，用于常規心肌超聲造影的帶有白蛋白殼的超聲造影劑在某些病理條件下通過心肌的轉運時間較慢。在體外實驗中，這些微泡優先粘附在表達lam的內皮細胞上。隨后，含有針對ICAM-1的單克隆抗體的超聲造影劑在體外和體內均顯示出良好的結合效率。Villanueva等人和其他人描述了使用微泡對炎癥進行主動靶向，其中在炎癥反應期間***的內皮細胞使用微泡進行靶向。Takalkar等人使用平行板流室來測定抗icam-1靶向的微泡對白細胞介素-1人工***的內皮細胞的粘附性。增加了40倍與非靶向對照相比，靶向微泡發生了微泡粘附。微泡以高達100s-1的剪切速率粘附，這是較大小靜脈的特征。其他白細胞粘附分子在炎癥和缺血-再灌注損傷中上調。特別有趣的是p-選擇素，它已被超聲造影劑靶向炎癥小鼠模型。Rychak等人**近證明了可變形微泡與p-選擇素的靶向粘附。脂質殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩定，但它們更容易形成并產生更有回聲的微泡。

微泡的慣性空化和破壞可產生強大的機械應力，增強周圍組織的滲透性，并可進一步增加藥物從血液外滲到細胞質或間質中。超聲造影劑是高回聲的微泡，具有許多獨特的性質。微泡基本上可以提高常規超聲成像對微循環的靈敏度。微泡響應入射超聲脈沖的共振導致非線性諧波發射，在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩定空化也可以溫和地增加組織的通透性，即使在高的情況下也不會造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物，釋放藥物超聲介導的微泡破壞同時增強血管通透性，增加藥物在組織中的沉積。可以將各種靶向配體偶聯到微泡表面，實現配體定向和位點特異性積累，用于靶向成像。微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。中國臺灣超聲微泡企業

通過將靶向指定表面標記物的配體附著在載藥微泡的外部，可以實現更特異性的藥物遞送。陜西超聲微泡對比劑

超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***過程是利用MNB造影劑與超聲聯合產生空化效應，以破壞纖維蛋白網。Ling等人利用EDC/NHS偶聯cRGD肽，利用溶劑乳液蒸發法制備了環arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡，用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3?m/92.2%和220 nm/94.6%。為了模擬人體血液循環中的血栓栓塞，本研究采用兔血塊結合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環血流裝置。與其他***方法相比，cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內表現出明顯的凝血溶解，cRGD肽可有效結合血小板受體。153此外，超聲頻率可根據***目的進行調整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓，15427 ~ 200 kHz可促進動物溶栓，<1 MHz可促進血腦屏障打開。陜西超聲微泡對比劑